醫(yī)院藥物研究進(jìn)展結(jié)果解讀商務(wù)藍(lán)色模板

環(huán)狀 RNA 在體內(nèi)合成的方式主要是依賴Alu 反向互補(bǔ)序列和 RNA 結(jié)合蛋白的反向剪接作用。環(huán)狀 RNA 的體外合成是通過體外轉(zhuǎn)錄獲得線性 RNA 前體，隨后通過多種方法使得RNA 環(huán)化。

目前 RNA 環(huán)化的方式主要有化學(xué)合成法、酶促連接法以及借助內(nèi)含子與外顯子重排策略等，每種方法各有優(yōu)劣。

在真核生物中，mRNA5′端甲基化的帽子結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是翻譯起始必要的元件，環(huán)狀RNA與mRNA 相比，雖然缺少翻譯所需要的帽子結(jié)構(gòu)，但在 1995 年有學(xué)者發(fā)現(xiàn)通過添加某些病毒的IRES 序列可以介導(dǎo)環(huán)狀 RNA 翻譯蛋白。

2022 年，北京大學(xué)的魏文勝教授團(tuán)隊(duì)首次研發(fā)出針對(duì)新冠肺炎病毒的環(huán)狀 RNA疫苗，該環(huán)狀 RNA 在動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)新冠抗原可以有效引起細(xì)胞免疫及體液免疫，從而為宿主提供廣譜保護(hù)；且保存在 4、25、37 ℃的環(huán)境下，環(huán)狀 RNA 疫苗表達(dá)抗原蛋白的能力均優(yōu)于同類mRNA 疫苗，這也進(jìn)一步表明了環(huán)狀 RNA 的穩(wěn)定性要優(yōu)于線性 RNA，基于環(huán)狀 RNA 開發(fā)的疫苗相比 mRNA 疫苗在運(yùn)輸費(fèi)用和儲(chǔ)藏費(fèi)用上都有著極大優(yōu)勢(shì)。

遞送系統(tǒng)是保證核酸藥物有效性和安全性的關(guān)鍵，其在保護(hù) RNA 結(jié)構(gòu)、增強(qiáng)靶向能力、熱穩(wěn)定性和減少不良反應(yīng)等方面起到重要作用。2023 年東南大學(xué)姚紅紅教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)從外泌體中分離得到的 EV-circSCMH1能夠有效促進(jìn)缺血性腦卒中模型小鼠與恒河獼猴。

核酸藥物因其開發(fā)周期短、藥物成本低、藥效顯著成為臨床用藥和新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。其中，環(huán)狀 RNA作為一類攜帶遺傳信息的生物大分子，既可以發(fā)揮其內(nèi)在功能調(diào)控轉(zhuǎn)錄與基因表達(dá)，也可以通過表達(dá)蛋白來治療因某些蛋白質(zhì)功能喪失而引起的疾病。